Una investigación publicada en el último número de Science demuestra que la plitidepsina (cuyo nombre comercial es Aplidin) logra reducir de manera considerable la carga viral del SARS-CoV-2 en modelos de células humanas y en ratones. Los resultados muestran que en estos modelos preclínicos el medicamento es más potente contra la Covid-19 que el remdesivir, el único antiviral que ha sido aprobado como tratamiento de esta enfermedad. PharmaMar, empresa española fabricante de la plitidepsina, ya ha garantizado que estudiará su eficacia como terapia anticovid con ensayos en humanos en fase III.
La plitidepsina es un principio activo anticancerígeno de origen marino que se obtiene de la ascidia (Aplidium albicans) que provoca la destrucción de células tumorales a través de un proceso conocido como apoptosis. La actividad antiviral de la plitidepsina se produce al actuar sobre la proteína eEF1A, que está presente en células humanas y que es utilizada por el coronavirus para reproducirse e infectar a otras células. La estrategia de otros antivirales como remdesivir es la de ‘atacar’ a una proteína del propio virus, que tiene más posibilidades de mutar y, por tanto, volverse resistente al fármaco.
En este estudio, la plitidepsina ha demostrado una actividad contra el coronavirus 27,5 veces más potente que el remdesivir en célula humanas in vitro. Así, el artículo señala que la plitidepsina in vitro demostró “una fuerte potencia antiviral en comparación con otros antivirales contra el SARS-CoV-2, con una toxicidad limitada”.
Hubo una disminución del 99 por ciento de las cargas virales en los animales tratados con plitidepsina
En paralelo, los investigadores han probado el fármaco en ratones infectados con SARS-CoV-2. Los roedores que recibieron el principio activo de manera profiláctica redujeron su carga viral e inflamación pulmonar de manera considerable, en comparación con los ratones del grupo control. En los dos modelos animales diferentes de infección por SARS-CoV-2, el ensayo demostró la reducción de la replicación viral, lo que resultó en una disminución del 99 por ciento de las cargas virales en el pulmón de los animales tratados con plitidepsina.
El estudio afirma que, aunque la toxicidad es una preocupación en cualquier antiviral dirigido a una proteína de la célula humana, el perfil de seguridad de la plitidepsina está bien establecido en humanos. Las dosis bien toleradas de este fármaco utilizadas en el ensayo clínico de PharmaMar son significativamente más bajas que las utilizadas en estos experimentos de modelos preclínicos.
En paralelo a esta investigación, la farmacéutica está realizando ensayos clínicos en pacientes con Covid-19 que han precisado de ingreso hospitalario. Este ensayo tiene como objetivo evaluar el perfil de seguridad y toxicidad y también la eficacia de la plitidepsina. Tras la publicación de los resultados de estos experimentos in vivo e in vitro, PharmaMar ha asegurado que está negociando con diferentes organismos reguladores el inicio de los ensayos de fase III previstos.