El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), la manifestación más grave del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), es a día de hoy un mal sin curación. En España viven aproximadamente 150.000 personas seropositivas, que controlan mediante tratamientos antirretrovirales la replicación del virus y cronifican la enfermedad. Pero el virus persiste en los reservorios celulares, y se reactiva sin tratamiento. Muy pocos casos de pacientes en el mundo han logrado eliminar el VIH de su organismo hasta el punto de considerarse 'curados'.
Estos casos de curación están relacionados con factores genéticos asociados con una potente respuesta inmunitaria al VIH de ciertos linfocitos, las células T CD8+, en los llamados 'controladores de élite'. También por trasplantes de médula ósea que han conferido al receptor esta protección genética, o en pacientes excepcionales que tienen virus defectuosos. Otro fenómeno de los 'controladores postratamiento' es más realista para un cuidado funcional: pacientes que mantienen cargas virales demasiado bajas como para ser infecciosas sin tomar medicación.
Ahora, investigadores del Hospital Clínic-IDIBAPS han presentado durante la Conferencia Mundial AIDS 2022 un caso excepcional de curación funcional del sida, en la que, aunque el virus no esté totalmente eliminado del organismo, el sistema inmunitario del huésped es capaz de controlarlo sin necesidad de fármacos, tal y como ha informado la Agencia SINC.
Una paciente de Barcelona controla el VIH sin medicación
Se trata de una paciente que, después de la supresión del tratamiento antirretroviral, tiene un control absoluto de la replicación del VIH, mantenido durante más de 15 años, con carga viral indetectable sin medicación. En el trabajo han participado, además, investigadores de la Universidad de Barcelona, el CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC) y el Instituto de Salud Carlos III.
"El caso es excepcional, no solo porque hay muy pocas personas con control postratamiento a largo plazo, sino también por el mecanismo de control del virus, que es diferente al descrito en pacientes controladores de élite y a otros casos documentados hasta ahora", explica Josep Mallolas, jefe de grupo en el IDIBAPS y director de la Unidad de VIH del Clínic.
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Para los especialistas, este episodio aporta nueva luz sobre los mecanismos por los que determinadas personas pueden controlar el virus después de tomar terapia antirretroviral. Además, abre la puerta al desarrollo de nuevas estrategias potenciales de tratamiento para aumentar la actividad de las células implicadas en la respuesta innata frente al virus.
Quince años de control
El estudio describe los mecanismos inmunológicos de la paciente, controladora postratamiento, que le han permitido mantener un dominio absoluto de la replicación del virus durante más de 15 años. La mujer fue diagnosticada en el estadio de infección aguda por VIH y fue incluida en un ensayo clínico que prescribía dos tipos de intervenciones: un tratamiento antirretroviral durante 9 meses y diversas administraciones del inmunosupresor ciclosporina A (para mejorar la respuesta inmunitaria).
"La paciente no tenía los factores genéticos clásicos asociados con el control del VIH y no era una controladora de élite de la enfermedad", señala Josep M. Miró, jefe de grupo en el IDIBAPS y especialista en enfermedades infecciosas del Hospital Clínic.
"A lo largo de estos años hemos encontrado una caída pronunciada y progresiva del número de virus en su reservorio, lo que sugiere un control por parte de la respuesta inmunitaria", explica Sonsoles Sanchez-Palomino, investigadora del IDIBAPS. Por otro lado, el virus pudo ser aislado y cultivado en el laboratorio, lo cual indica que no era defectuoso.
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Los investigadores vieron que en cultivos in vitro sus células sanguíneas eran altamente resistentes a ser infectadas por el VIH, pero que sus linfocitos T CD4+ purificados eran susceptibles a la infección. Esto sugiere que otras poblaciones celulares de la sangre bloqueaban la infección y podrían contribuir al control del virus.
Mediante un ensayo de inhibición viral, el estudio ha demostrado que existe una fuerte represión del VIH promovida por dos tipos de linfocitos: las células ‘natural killer’ (asesinas naturales) y los linfocitos T CD8+. Las primeras forman parte del sistema inmunitario innato y constituyen la primera línea de defensa frente a diferentes patógenos; los linfocitos T CD8+ poseen un papel clave en la defensa de las células frente a virus y bacterias.
"La paciente tiene niveles muy altos de las dos células que podrían bloquear el VIH o destruir las células infectadas consiguiendo así el cuidado funcional", apunta Núria Climent, investigadora del IDIBAPS. "La gran novedad de este trabajo es que hemos caracterizado a las células que consiguen controlar el virus", añade.
"La curación funcional del VIH es un objetivo mucho más realista a mayor escala que la curación esterilizante –es decir, la eliminación completa de todos los virus con replicación competente en pacientes infectados–, por eso es tan importante entender los mecanismos subyacentes", concluye Juan Ambrosioni, médico en el Clínic e investigador en el IDIBAPS.